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            解析激酶重組蛋白激酶譜的篩選

            更新時間:2021-08-03      瀏覽次數:665
               激酶重組蛋白在三維結構上具有高度的保守性,特別是在催化活性ATP結構域附近。該區域包括一個多由β-折疊構成的N端-lobe區域及由α-螺旋構成的C端-lobe區域,而ATP結合在兩者之間構成的溝狀區,也是多數激酶小分子抑制劑的直接競爭結合位點。
              激酶重組蛋白作為藥物靶點起步較晚,且很多潛力型針對激酶的藥物仍在臨床研究中。對于一些已經過深入探索的家族,如類胰蛋白酶絲氨酸蛋白酶,已有數據表明該類家族的成藥性比較低。另外,根據基于數據的分析,我們也可預測某些家族在藥物研發中的表現,如有超過40種的p38α抑制劑進入了臨床研究,但通常僅為進展到或停滯于期臨床階段。對激酶家族而言,靶點及對應藥物占比差異較大,主要原因在于蛋白激酶的小分子抑制劑通常具有廣譜作用性,同一種藥物可做用于多種激酶成員。
              蛋白激酶主要分為兩大類,即絲氨酸/蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶。有時,蛋白激酶也可以分為7類,即AGC激酶類,包括PKA、PKC和PKG;CaM激酶類包括鈣調蛋白酶;CK1類,包括酪蛋白1;CMGC類,包括CDK、MAPK、GSK3和CLK;STE類;TK酪氨酸激酶類;TKL類。還可進一步細分,如根據酪氨酸激酶是否存在于細胞表面,可將90個酪氨酸激酶分為受體酪氨酸激酶(RTK,58個)和非受體酪氨酸激酶(NRTK,32個)。受體酪氨酸激酶又可以細分為20個亞類。
              根據多年的總結,為節約用戶經費,選取常用于檢測的一批激酶靶點,制成一個激酶panel,用于激酶譜的篩選,站在用戶角度,讓用戶在經費緊張的情況下,盡量能更多的獲得實驗信息。

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